《斛珠夫人》以大徵王朝为背景，聚焦于帝旭、方诸和海市三人。帝旭因爱妻离世而性情大变，变得乖戾残暴。方诸身为帝旭的挚友与权臣，背负着守护帝王的使命，为了保护帝旭，他舍弃了自己的情感。而海市本是渔家少女，机缘巧合下被方诸收为徒弟，女扮男装随其左右。在相处中，海市对方诸暗生情愫。随着时间推移，海市身份暴露，她凭借自身的聪慧与果敢，成为了帝旭的斛珠夫人。然而，三人之间的情感纠葛与朝堂上的权力斗争相互交织。帝旭在权谋漩涡中逐渐迷失，方诸始终坚守着自己的责任，海市则在爱情与使命间艰难抉择，他们的命运在时代的洪流中跌宕起伏。