《宅男腐女恋爱真难》围绕着成田真姬子和二藤宏嵩展开。真姬子是个腐女，原本一心扑在工作和二次元世界，在公司重逢学生时代好友宏嵩后，生活发生改变。宏嵩是个资深宅男，两人意外成为情侣。恋爱过程中，他们既要应对工作压力，又要处理恋爱中的各种状况。真姬子会因宏嵩和女同事接触而吃醋，宏嵩也会为哄真姬子开心努力改变自己。同时，他们的朋友也各有故事，像桃濑成海和安田靖春这对欢喜冤家，从互相看不顺眼到逐渐产生感情。这部作品以轻松幽默的方式展现了宅男腐女的恋爱日常，充满了甜蜜与欢乐。