《肥佬教授》主角是温文尔雅、学识渊博的遗传学教授谢尔曼·克列恩。他身形肥胖，常因外表遭人嘲笑，感情上也屡屡受挫。一次意外中，谢尔曼发明出一种能改变基因的血清。他注射后变成了帅气自信的巴迪，生活随之发生天翻地覆的变化。巴迪魅力十足，吸引了女同事卡拉的注意，两人感情迅速升温。然而血清时效有限，谢尔曼会不时变回原样。这让他在爱情中陷入两难，既要维持与卡拉的关系，又要面对自己原本的模样。最终，谢尔曼明白了真正的自己无需靠外表改变来赢得爱情和尊重，他勇敢以本来面目面对生活。