《一条狗的回家路》围绕小狗贝拉展开。贝拉与主人卢卡斯生活在科罗拉多州的大山里，一人一狗相互陪伴，日子温馨又快乐。然而，因为当地法律规定，贝拉被送到了几百英里外的寄养家庭。贝拉无法忍受与主人分离，毅然踏上了回家之路。一路上，它穿越雪山、沙漠、河流等恶劣环境，遭遇了饥饿、野兽、人类的威胁。但贝拉凭借着顽强的意志和对主人的思念，一次次化险为夷。它还结识了不少朋友，有帮助它躲过狼群的郊狼，有一起分享食物的流浪猫。最终，历经两年，贝拉成功回到了主人身边。