《吸血鬼生活第一季》围绕着几位吸血鬼的生活展开。在现代社会，吸血鬼南多、拉斯洛、娜杰莉亚和他们的仆人吉列尔莫共同居住在一栋房子里。南多是个老派吸血鬼，有着强烈的贵族意识，总怀念着过去的辉煌岁月。拉斯洛性格放荡不羁，喜欢搞各种恶作剧。娜杰莉亚则是个强势且充满野心的女性吸血鬼。 他们努力适应现代生活，却状况百出。比如参加吸血鬼协会的活动，在那里他们遭遇了各种奇葩的吸血鬼，还卷入了吸血鬼之间的权力斗争。吉列尔莫一心想成为吸血鬼，一直默默为几位主人服务，试图得到他们的认可从而被转化。期间，他们还遇到了狼人等其他超自然生物，引发了一系列搞笑又惊险的故事，展现出吸血鬼在现代社会独特又荒诞的生活。