《恶作剧2吻》承接第一部剧情，湘琴终于如愿和直树结婚，开启了婚后的全新生活。婚后的湘琴依旧迷糊，在生活中状况不断，但她始终以乐观积极的态度面对一切。直树表面上依旧冷淡，内心却对湘琴关怀备至。湘琴努力学习成为合格的护士，在这个过程中遇到诸多困难，直树会在背后默默支持她。他们还迎来了新生命，家庭的责任让直树更加成熟。同时，裕树、阿金等人也在各自的生活中经历着成长与改变。湘琴和直树在相互陪伴中，感情愈发深厚，共同克服生活中的重重挑战，演绎了一段温馨又搞笑的婚后爱情故事。