《亡命天涯》讲述了芝加哥外科医生理查德·金布尔的悲惨遭遇。他原本拥有幸福的家庭，却一夜之间生活天翻地覆，妻子被残忍杀害，他还被错误地指控为凶手。在押解去监狱的路上，列车发生事故，金布尔趁机逃脱，从此踏上了亡命天涯之路。联邦探员塞缪尔·杰拉德负责追捕金布尔，他坚信金布尔有罪，一心想要将其捉拿归案。而金布尔一边躲避警方的追捕，一边凭借自己的智慧和医学知识，坚持不懈地寻找杀害妻子的真凶——那个有着独臂特征的人。在逃亡过程中，金布尔历经无数艰难险阻，多次与死神擦肩而过，但始终没有放弃洗清自己冤屈的信念。最终，他能否成功揪出真凶，让真相大白于天下呢？