《捕鼠记》中，兄弟俩诺伯特和菲尔继承了父亲留下的一家火车站旅馆。然而旅馆状况糟糕，不仅破旧不堪，还面临被房地产商收购的局面。就在他们打算处理掉旅馆时，一只聪明绝顶的大老鼠出现了。这只老鼠在旅馆里肆意捣乱，把兄弟俩折腾得苦不堪言。兄弟俩想尽办法捕捉它，从布置简单的捕鼠夹到使用高科技的捕鼠设备，各种手段都用上了，但每次都被老鼠巧妙化解。在与老鼠的斗智斗勇过程中，兄弟俩的关系也从最初的矛盾重重逐渐变得亲密，他们最终能否成功抓住这只难缠的老鼠，保住旅馆呢？