《惊声尖叫2》紧接前作，在伍兹伯勒高中发生恐怖血案一年后，女主西德妮进入大学开始新生活。然而，新的杀戮接踵而至，校园里再次出现戴着鬼脸面具的杀手。西德妮的同学接连遇害，恐怖氛围笼罩校园。她与记者盖尔、警察杜威再度联手追查凶手。在调查过程中，他们发现凶手似乎在模仿第一部的作案手法，还与一部根据伍兹伯勒血案改编的电影有关。随着剧情推进，线索逐渐指向不同的人，每个人都有嫌疑。最终，在一场惊心动魄的较量中，西德妮等人揭开了凶手的真面目，成功击退杀手，暂时摆脱了死亡的威胁，但也让他们意识到，危险或许并未真正结束。