杰克船长在夺回黑珍珠号后，本以为能逍遥自在，却遭遇了新麻烦。戴维·琼斯受东印度贸易公司指使，前来索要杰克的灵魂。原来，杰克曾与琼斯做交易，用 100 年服务换取复活，但他却违背约定。为了逃避债务，杰克必须找到戴维·琼斯的心脏，而心脏就藏在“亡灵的宝藏”中。与此同时，威尔·特纳和伊丽莎白也被卷入这场风波。威尔为救杰克，与伊丽莎白一起踏上寻找宝藏的冒险之旅。他们在途中遭遇了各种奇异生物和危险状况，如巨型章鱼海怪等。在寻找宝藏的过程中，各方势力相互角逐，杰克、威尔和伊丽莎白能否成功找到心脏，摆脱困境，成为了故事的最大悬念。