《新 72 家房客》延续经典，以民国时期的广州为背景，聚焦于一栋名为“鸡公楼”的老式大院。这里居住着三教九流的租客，有善良老实的裁缝炳叔、泼辣直爽的八姑、机智聪慧的韩师奶等。房东太子炳和八姑一心只想搜刮租客们的钱财，常常想出各种鬼点子来涨租、克扣押金。而租客们也不是好欺负的，他们团结一心，与太子炳和八姑斗智斗勇。在这个过程中，发生了一系列令人啼笑皆非的故事。比如太子炳想通过举办舞会来敛财，却被租客们巧妙破坏；八姑嫉妒韩师奶的人缘，处处刁难，结果反被租客们整蛊。这些故事不仅展现了小人物在困境中乐观向上的生活态度，也反映了当时社会的种种现象。