《地狱男爵：血皇后崛起》中，地狱男爵是半人半魔的超自然生物，由布鲁姆教授抚养长大，为超自然研究防御局效力。血皇后尼可拉·金斯基是古老邪恶的存在，她曾被斩首但灵魂未灭，企图复活并统治世界。地狱男爵接到任务，要阻止血皇后的阴谋。在寻找血皇后的过程中，他遭遇了各种恐怖怪物和危险挑战。他结识了盟友爱丽丝和本，爱丽丝拥有特殊能力，本则是可以变身的鱼人。他们一同对抗血皇后的爪牙，历经艰难险阻。最终，地狱男爵与血皇后展开了一场惊心动魄的决战，在这场战斗中，他不仅要面对强大的敌人，还要正视自己的身世和内心的挣扎。