《新生化危机》将观众带回了浣熊市，这座城市正被一场可怕的生化灾难笼罩。爱丽丝不再是主角，取而代之的是吉尔、克莱尔、里昂等新老角色。影片开场，吉尔所在的特种部队接到任务调查安布雷拉公司的异常，却遭遇了丧尸的疯狂攻击，队员们死伤惨重。克莱尔为了寻找哥哥克里斯来到浣熊市，途中结识了里昂，两人在丧尸横行的街道上艰难求生。他们一边躲避丧尸和各种恐怖怪物的追杀，一边探寻安布雷拉公司的阴谋。原来，安布雷拉公司为了利益进行邪恶的生化实验，导致病毒泄露。最终，吉尔、克莱尔、里昂等人团结起来，与安布雷拉公司的邪恶势力展开了一场惊心动魄的决战，试图阻止病毒的进一步扩散，拯救浣熊市乃至整个世界。