《电锯惊魂4》紧接上一部结尾展开，警方在霍夫曼的协助下，于竖锯家中发现大量受害者尸体，同时还找到奄奄一息的女警官林恩和被囚禁的马克。原来，竖锯在第三部结尾手术台上死亡后，其精心策划的游戏仍在继续。林恩被要求在限定时间内拯救马克的生命，否则马克将丧命。而霍夫曼也逐渐显露出其不为人知的一面，他其实是竖锯的门徒。影片中，各种残酷的机关陷阱不断出现，受害者们在生死边缘挣扎。新的受害者们被卷入竖锯设计的复杂游戏中，他们必须通过完成各种挑战来换取生存机会，过程血腥又惊悚，充满了紧张刺激的氛围和意想不到的反转。