《电锯惊魂2》的故事紧接上一部，警方在一处密室发现了昏迷的亚当和死亡的劳伦斯医生，同时也找到了竖锯杀手约翰·克莱默的住所。警探埃里克·马修斯带队突袭，却只抓到身受重病的约翰，还让他巧妙逃脱。约翰绑架了埃里克的儿子丹尼尔以及其他八人，将他们困在一个充满致命机关的房子里。约翰给埃里克打电话，要求他在八小时内破解谜题拯救众人，否则所有人都将死去。埃里克在调查过程中逐渐发现约翰对他的过往了如指掌，这一切似乎是约翰精心策划的复仇。随着时间流逝，房子里的人在求生过程中互相猜忌、残杀，机关也不断启动，危机四伏。最终，埃里克能否及时救出儿子，又能否揭开约翰背后的阴谋，充满了悬念。