《美国女孩》以女孩凯莉一家的经历展开。凯莉从小在美国长大，是个地道的“香蕉人”，满口英文，对中文一知半解。然而母亲罹患乳癌，一家人回到台湾生活。凯莉要适应台湾的学校和文化，这对她来说困难重重。在学校，她因文化差异与同学产生冲突，和母亲的关系也因观念不同变得紧张。母亲希望她能融入传统家庭文化，可凯莉却向往美国式的自由。妹妹宝莉则乖巧许多，努力适应新环境。随着母亲病情的变化，家庭氛围愈发沉重，凯莉在经历一系列事件后，逐渐理解了母亲的苦心，也开始重新审视自己与家庭、文化的关系。