《妈阁是座城》以澳门这座充满赌博气息的城市为背景，聚焦叠码仔梅晓鸥。梅晓鸥周旋于赌场与各色赌徒之间，她曾因爱情与赌博陷入人生困境。她遇到了嗜赌的段凯文，段凯文起初春风得意，在赌场挥金如土，梅晓鸥为其提供资金支持，两人建立起复杂的利益与情感关系。然而段凯文最终输得倾家荡产，还欠下巨额债务。还有史奇澜，他与梅晓鸥产生了别样的情感，可他也深陷赌局无法自拔。影片通过展现这些赌徒的人生起伏，深刻揭示了赌博对人性的腐蚀和对生活的破坏，呈现出一幅充满欲望、挣扎与救赎的众生相。