伊森·亨特已从特工组织退休，与女友茱莉过上了平静生活。然而，他的团队成员琳德赛执行任务时被军火商欧文·戴维安绑架。为救琳德赛，伊森重归特工组织。在营救过程中，他们发现戴维安的目标是一个神秘的“兔子脚”。伊森等人前往罗马执行任务，成功拿到“兔子脚”，但琳德赛不幸牺牲。返程途中飞机遭袭，“兔子脚”被抢走，伊森女友茱莉也被戴维安绑架。伊森追踪戴维安到上海，在高楼外墙展开惊险追逐。最终，伊森在梵蒂冈城与戴维安对决，成功救回茱莉并击败戴维安。