《房东请自重》围绕着傲娇毒舌房东董思怡和软萌房客张轩睿展开。董思怡饰演的房东表面上对张轩睿饰演的房客百般刁难，实则内心善良。张轩睿所饰的房客入住后，生活习惯与房东产生诸多碰撞。比如房客喜欢随意摆放物品，这让爱整洁的房东大为光火，两人因此争吵不断。然而，在相处过程中，他们逐渐发现彼此的闪光点。房客会在房东遇到困难时挺身而出，房东也会在房客工作失意时默默鼓励。随着时间推移，两人从互相嫌弃发展出了甜蜜的爱情，期间有误会、有争吵，但最终还是携手走到了一起，上演了一段温馨又搞笑的爱情故事。