《妹妹她有点上头》围绕着性格各异的兄妹展开故事。妹妹天真活泼且古灵精怪，常常做出一些让人意想不到的举动，总是能把生活搅得热闹非凡。哥哥则相对沉稳内敛，面对妹妹时不时的“搞怪”，虽无奈却又满心宠溺。 在日常生活中，妹妹会为了追星缠着哥哥帮忙抢票，还会拉着哥哥一起玩幼稚的角色扮演游戏。而哥哥在工作疲惫回家后，也会被妹妹的小惊喜治愈。随着剧情发展，妹妹在成长中遭遇了友情的危机，哥哥则挺身而出，帮助妹妹解决问题，让妹妹明白真正的友情的含义。兄妹俩在相互陪伴中，感情也愈发深厚。