《余生不负遇见你》围绕着性格迥异的男女主展开。男主苏简安是个事业有成却在感情中有些木讷的男人，女主洛笙则是活泼开朗、对爱情充满憧憬的女孩。两人因一场意外的相亲而结识，起初苏简安并未将这次相亲当回事，而洛笙却对他产生了别样的好感。随着相处，苏简安逐渐被洛笙的热情和善良所打动，两人感情升温。然而，他们的爱情之路并非一帆风顺，苏简安的前女友突然出现，试图破坏他们的感情，洛笙也面临着家庭的压力。但他们始终坚守彼此，共同克服重重困难，最终携手走进婚姻殿堂，开启了幸福的余生。