《贺先生的命定甜妻》围绕贺乔宴和秦以悦展开。贺乔宴是贺氏集团总裁，性格高冷傲娇，却因儿子贺唯非的缘故与儿科医生秦以悦产生交集。贺唯非患有自闭症，贺乔宴为了儿子的治疗，与秦以悦签订契约婚姻。起初两人相处充满摩擦，秦以悦善良温暖，努力帮助贺唯非打开心扉，也在这个过程中逐渐融化贺乔宴冰冷的心。他们在生活中相互扶持，共同面对贺氏集团的商业危机、贺乔宴家族的矛盾等重重困难。随着时间推移，两人假戏真做，从契约夫妻发展成真心相爱的伴侣，最终收获了甜蜜美满的爱情和幸福的家庭。