《不能结婚的男人》围绕着 40 岁的单身建筑师桑野信介展开。信介是个极度自我且有些怪癖的人，他习惯了独居生活，对结婚充满抗拒。他的生活按部就班，工作上专注于建筑设计，生活里则对各种琐事有着自己的一套规则。然而，身边的人却不断打破他的平静。同事水岛理沙子对他心生好感，主动靠近，这让信介不知所措。他的妹妹也操心着他的终身大事，不断给他介绍对象。在与不同女性的接触过程中，信介逐渐开始重新审视自己对婚姻和生活的态度，他在坚守自我与尝试接纳他人之间不断徘徊，故事充满了幽默与温情，展现了一个单身男人在面对婚姻问题时的种种纠结与成长。