《二十不惑2》延续第一部，聚焦姜小果、梁爽、段家宝、罗艳四位女孩毕业两年后的生活。姜小果在工作上遭遇瓶颈，项目推进困难，还面临职场竞争压力，但她凭借坚韧不拔的精神努力突破。梁爽在美妆事业上起起伏伏，遭遇品牌合作危机，却始终坚守对美妆的热爱与专业。段家宝从单纯的富家女逐渐成长，勇敢追求自己的艺术梦想，在家庭和事业间找到平衡。罗艳则在网络安全领域不断探索，遇到技术难题和情感困扰。她们在生活中也面临着爱情的考验，姜小果与周寻的感情有了新发展，梁爽邂逅新恋情。四个女孩相互扶持，共同面对生活的酸甜苦辣，在二十多岁的年纪里不断成长、蜕变。