《干物妹！小埋》围绕着土间埋展开，在学校里，她是成绩优异、颜值出众的完美少女，深受老师和同学的喜爱。然而回到家中，她立刻变成了身披仓鼠披风、吃着薯片、沉迷游戏的干物女。哥哥土间大平每天辛苦工作，回家后还要照顾小埋的生活起居。除了兄妹日常，小埋还有海老名菜菜、橘·希尔芬福特等好友。海老名性格温柔，常和小埋一起玩耍；希尔芬福特是个外国女孩，有着独特的个性。他们之间发生了一系列搞笑又温馨的故事，比如小埋为了玩游戏装病，结果被哥哥识破；大家一起举办各种有趣的聚会等，展现了青春生活的欢乐与美好。