《隔壁的吸血鬼美眉》围绕着中学生铃木和吸血鬼少女索菲展开。铃木在某天回家时发现了受伤的索菲，出于好心将她带回了家。索菲身为吸血鬼，却因魔力不足无法维持飞行，还得靠喝血维生，而她的血源主要是铃木提供的猪血。两人开始了奇妙的同居生活。在相处中，铃木会带着索菲融入人类社会，比如带她去参加夏日祭典、吃各种人类食物。索菲也逐渐对人类世界产生更多好奇和喜爱，努力适应着人类的生活节奏。他们还结识了其他性格各异的角色，像魔法少女猎人艾蕾诺拉等，发生了一系列搞笑又温馨的故事，展现出跨越种族的友谊与温暖。