《汉尼拔第一季》围绕着FBI特别探员威尔·格雷厄姆和著名心理医生汉尼拔·莱克特展开。威尔具有独特的共情能力，能通过模拟罪犯的思维来破案，这使他被杰克·克劳福德招募调查一系列残忍的连环杀人案。汉尼拔表面上是优雅、睿智的心理医生，暗中却是变态食人魔，他对威尔的特殊能力十分感兴趣，想将其引入自己的扭曲世界。在调查过程中，威尔不断受到案件的精神折磨，出现幻觉和精神问题。汉尼拔一边以医生的身份为威尔治疗，一边巧妙地引导他走向崩溃边缘，还故意误导调查方向，让威尔陷入更深的困境。随着剧情推进，威尔逐渐对汉尼拔产生怀疑，但汉尼拔总能巧妙掩饰。第一季在紧张刺激的氛围中，展现了两人之间猫鼠游戏般的精彩对决，充满了悬疑与惊悚元素。