《今生是第一次》围绕着三对男女展开故事。尹志浩是个无房的职场新人，为了有个住处，他与“房奴”南世熙签订了奇怪的“室友合约”开始同居生活。南世熙是个理性又有些冷漠的建筑师，在与尹志浩的相处中，两人逐渐产生了别样的感情。另一边，毛完秀和朴浩朗是一对欢喜冤家，毛完秀性格大大咧咧，朴浩朗则幽默风趣，他们的爱情在日常的斗嘴和相互关心间慢慢滋长。还有金智媛和她的男友，在现实的压力下感情面临着考验。剧中展现了年轻人在面对爱情、友情和生活压力时的迷茫与坚持，以温暖又治愈的方式，让观众感受到生活中的小确幸和爱情的美好。