《开端2022》讲述了游戏架构师肖鹤云和在校大学生李诗情在遭遇公交车爆炸后“死而复生”，于公交车出事的时间段内不断经历时间循环的故事。两人在循环中逐渐建立信任，一同寻找爆炸真相。他们一次次尝试阻止爆炸，不放过任何一个可疑线索，与警方也从最初的互相猜忌到后来携手合作。在这个过程中，他们结识了车上形形色色的乘客，有一心为女儿讨回公道的陶映红、老实巴交的马国强等。每一次循环都是对他们心理和智慧的考验，随着调查深入，真相逐渐浮出水面，最终他们成功阻止爆炸，拯救了全车人。