《神医喜来乐传奇》是《神医喜来乐》的续集，故事承接前作。喜来乐（李保田 饰）被流放东北多年后获赦回到沧州老家，却发现妻子胡氏（沈傲君 饰）已在他走后离世。此时，沧州疫病横行，喜来乐凭借高超医术拯救百姓，名声再度远扬。然而，他也因此招来当地药霸孟庆和（吴军 饰）的嫉妒与刁难。与此同时，京城皇宫内风云变幻，太后（鲁园 饰）患病，喜来乐被召回京城治病。在宫中，他不仅要应对复杂的宫廷斗争，还要与奸臣周旋。他凭借智慧和医术一次次化解危机，还结识了许多志同道合的朋友，共同对抗邪恶势力，继续书写着一段段传奇的治病救人故事。