《弑神者！》围绕高中生草薙护堂展开。他在意大利邂逅了自称为巫女的艾丽卡·布朗特里，由此卷入了与弑神者相关的奇妙世界。在这个世界里，弑神者拥有打倒神明并夺取其权能的强大力量。草薙护堂意外打倒了印度神话中的战神伐由，成为了新的弑神者。此后，他身边围绕着众多性格各异的女性，如巫女艾丽卡、剑巫莉莉娅娜等，她们有的协助护堂，有的对他抱有别样的情感。护堂在不断应对各种因神明引发的危机中，逐渐成长，学会运用自己的权能。他既要面对其他弑神者的挑战，又要处理与神明之间复杂的关系，在一次次战斗和冒险中，书写着属于自己的传奇故事。