《完美先生和差不多小姐》围绕云舒和章斯年展开。云舒是凡事差不多就行的“差不多小姐”，她大大咧咧，对生活细节不太在意。章斯年则是典型的完美主义者，无论是学术研究还是生活习惯，都追求极致完美。两人因一场意外结识，之后云舒为完成课题，请求章斯年帮忙。在相处过程中，性格迥异的他们摩擦不断。章斯年试图改造云舒，让她变得更严谨；云舒则用自己的乐观随性影响着章斯年。随着接触增多，他们逐渐发现彼此的闪光点，感情也在悄然升温，最终克服种种困难走到一起，上演了一段甜蜜又治愈的爱情故事。