《我的二哥二嫂》以改革开放为时代背景，讲述了周文和周武兄弟俩与李英姿、曲慧敏等人的情感纠葛和奋斗历程。周文下乡时与李英姿相爱，却因误会分开。周武替哥哥顶罪入狱，出狱后与李英姿结婚。周文回城后与曲慧敏结婚，曲慧敏爱慕虚荣，给周文带来诸多麻烦。李英姿善良坚韧，操持着家里大小事务，在生活的困境中努力前行。周武踏实肯干，一心为家庭付出。在改革开放的浪潮下，他们经历了下岗、创业等种种挑战，几人在情感与生活的双重考验中不断成长，最终都找到了属于自己的人生方向，收获了各自的幸福。