《芝麻胡同》以 1947 年的北京为背景，围绕沁芳居酱菜铺展开故事。老板严振声善良正直，膝下无子，为了延续香火，他纳了牧春花为妾。这一行为引发了正室林翠卿的不满，两人之间矛盾不断。严振声的好友吴友仁一直觊觎沁芳居，多次设计陷害严振声。随着时代变迁，新中国成立，严振声积极响应公私合营。然而，文革期间，严家遭遇了巨大的冲击，严振声被打成“走资派”，牧春花也受到牵连。但一家人始终相互扶持，共同度过难关。最终，改革开放的春风吹进了芝麻胡同，严家的生活也迎来了新的希望。