《BLAME!》构建了一个宏大且充满科幻感的废土世界。故事主角是一名被称为“行者”的神秘男子，他在由巨大建筑构成的迷宫般的世界中不断穿梭。这个世界历经灾难后，人类文明几乎消失殆尽，仅存的人类分散在各个角落，还面临着各种危险机械生命体的威胁。 行者拥有特殊能力，他的使命是寻找“网络终端基因”，这是拯救人类的关键线索。在旅途中，他遭遇了形形色色的机械怪物，有能瞬间移动的刺客型机械，也有体型巨大、攻击力超强的战争机械。同时，他结识了一些幸存者，如技术宅琪琪，她能为行者提供必要的装备和信息。 随着探索的深入，行者逐渐揭开这个世界背后隐藏的巨大阴谋，而他能否找到“网络终端基因”，拯救濒临灭绝的人类，成为故事最大的悬念。