《第五波》的故事发生在地球遭遇外星人入侵之后，人类文明遭受重创。少女凯西在前三波灾难中失去了母亲和弟弟，第四波灾难里父亲也不幸离世。她独自在废墟中逃亡，时刻面临着外星生物的威胁。凯西遇到了自称埃文的男孩，两人结伴而行。然而，凯西逐渐发现埃文有着不为人知的秘密，原来他是被外星人改造的人类，拥有特殊能力。凯西陷入了信任危机，但在相处中，她又感受到埃文内心的善良。最终，凯西要在拯救人类的使命和对埃文的感情之间做出艰难抉择，同时还要与外星人展开最后的决战，以夺回地球的控制权。