《玛德2号》围绕着单亲爸爸周淮安和女儿小恩展开。周淮安是个落魄的小说家，为了给女儿更好的生活，他努力工作却总是碰壁。小恩天真可爱，却因妈妈的离开而有些敏感。周淮安在生活的重压下，不仅要应对经济上的困境，还要处理与女儿之间的关系。一次偶然的机会，周淮安遇到了神秘女子美雪，美雪的出现给他们的生活带来了一系列意想不到的变化。他们之间发生了许多啼笑皆非又温暖感人的故事，在这个过程中，周淮安逐渐明白了家庭和爱的真谛，也重新找回了生活的勇气和希望。