《胭脂扣》围绕着一段跨越阴阳两界的爱情故事展开。如花是红牌妓女，与富家子弟十二少陈振邦相爱，两人本打算双宿双栖，却遭到陈家反对。走投无路之下，他们决定吞食鸦片殉情。然而如花到了阴间才发现十二少并未如约而至。50 年后，如花带着胭脂扣来到阳间寻找十二少。报社记者袁永定和女友阿楚帮如花寻人，在这个过程中，他们逐渐了解到如花和十二少的爱情过往。最终，如花找到了苟活于世的十二少，此时的十二少已垂垂老矣。如花虽失望却也释然，带着对过去的回忆重回阴间，留下袁永定和阿楚感慨这段凄美的爱情。