《马利和我2》延续了前作的温馨风格，故事围绕着马利的后代小熊展开。小镇兽医罗比和妻子凯茜迎来了新生命，女儿露西的诞生让家庭充满喜悦，但也带来了经济压力。为了改善生活，罗比决定参加一场重要的兽医大赛，赢得奖金。然而，参赛需要一只表现出色的宠物，这时小熊出现了。小熊调皮捣蛋，有着和马利一样的活泼性格，给罗比一家带来了不少麻烦，但也带来了无尽欢乐。在罗比训练小熊参赛的过程中，发生了一系列令人捧腹又温暖的故事，最终他们能否在大赛中取得好成绩，为家庭带来转机，成为影片的一大看点。