《毁灭之路》故事发生在 20 世纪 30 年代的美国。迈克尔·苏利文是黑帮老大约翰·鲁尼的杀手，他忠诚且技艺高超，鲁尼视他如家人。然而，鲁尼的儿子康纳嫉妒苏利文，在一次冲动下杀害了苏利文的小儿子。苏利文为子复仇，杀死康纳后，带着大儿子迈克尔逃亡。父子俩一路躲避鲁尼的追杀，从芝加哥逃到了石岛。在石岛，苏利文为了儿子的未来，决定与黑帮做最后了断。迈克尔在逃亡中逐渐成长，理解了父亲的苦衷。最终，苏利文与鲁尼展开了一场生死对决，为儿子铺就了一条脱离黑帮的“毁灭之路”。