约翰·维克曾是一名顶级杀手，为了亡妻的遗愿金盆洗手。然而，意大利黑帮桑蒂诺找上门来，以约翰曾欠下的血誓为要挟，要求他前往罗马杀死自己的妹妹吉娅，以巩固家族权力。约翰起初拒绝，但在桑蒂诺以他爱犬的性命相逼后，不得不重出江湖。 到罗马后，约翰顺利完成任务，却因此遭到吉娅手下的追杀。同时，纽约的杀手组织也因他打破“大陆酒店”的规矩而对他下达了“高桌会”追杀令，各路杀手纷纷出动。约翰凭借着高超的杀人技巧和顽强的意志，在枪林弹雨中穿梭，一路从罗马杀回纽约。他在纽约的街头、地铁、酒吧等地与杀手们展开了一场又一场惊心动魄的战斗，每一次出手都干净利落，尽显顶级杀手的风范。最终，约翰能否摆脱追杀，重新回归平静生活，成为影片最大的悬念。