约翰·维克在第二部结尾因杀死意大利黑帮头目之子，被悬赏 1400 万美元，整个杀手界都对他展开追杀。《疾速追杀 3》开场，约翰被逐出高桌会，每走一步都有杀手围堵。他先在纽约街头与众多杀手展开激烈枪战和近身搏斗，杀出一条血路。之后逃到大陆酒店门口，这里本是中立地带，但他已被剥夺庇护权。他不得不前往卡萨布兰卡的大陆酒店寻求帮助，途中结识了一些旧友和新盟友，也遭遇了更强大的敌人，像无情的赏金猎人索菲娅。最终，约翰在卡萨布兰卡与高桌会展开了一场惊心动魄的最终对决。