《孤狼之血》以 1988 年的广岛为背景，刚从警察学校毕业的新人日冈秀一，被分配到当地警署刑事课强行犯系。他被老刑警大上章吾看中，被要求协助收集组织犯罪证据。大上作风强硬，不按常理出牌，在警队中被视为异类。日冈在跟随大上调查黑帮组织“鬼头组”的过程中，逐渐发现警队内存在着复杂的利益关系和黑幕。鬼头组内部也矛盾重重，各方势力明争暗斗。日冈在坚守正义与服从上级命令之间挣扎，大上则一心想要揭开警队与黑帮勾结的真相。随着调查深入，他们面临着来自黑帮和警队内部的双重威胁，一场惊心动魄的正邪较量就此展开。