《危情时速》围绕一辆无人驾驶的火车展开。老司机弗兰克即将退休，新列车长威尔刚入职不久。一辆满载有毒化学物质的火车因工作人员失误，在调车时无人驾驶地启动，以每小时近 100 公里的速度飞驰。调度中心试图让火车在一段上坡铁轨停下，但失败了。弗兰克和威尔临危受命，驾驶另一列火车去阻止它。他们在行驶过程中遭遇诸多困难，如铁轨上的障碍物等。与此同时，铁路沿线的城镇面临着巨大威胁，一旦火车脱轨或爆炸，后果不堪设想。最终，在众人的努力下，成功让火车停下，避免了一场巨大的灾难。