《公路美人》围绕着三个性格迥异的女人展开。文艺女青年周雯、性感女郎苏琪和干练的张琳踏上了一场公路之旅。周雯因感情受挫，想在旅途中治愈内心伤痛；苏琪享受自由，渴望在旅途中邂逅浪漫；张琳则是为了寻找创作灵感。一路上，她们遭遇了各种意外状况，如汽车抛锚、迷路等。在与不同的人接触中，也经历了欺骗与温暖。周雯遇到了一个神秘男子，两人之间产生了微妙的情感。而苏琪在酒吧结识了一群有趣的人，度过了疯狂的一夜。最终，这场公路之旅让她们重新认识了自己，也收获了珍贵的友情。