一架从太平洋某小岛飞往新加坡的客机上，空姐艾米在头等舱发现一名满脸是血的乘客姜志豪。飞机起飞后怪事不断，先是引擎故障，紧接着又遭遇气流颠簸。乘客们陷入恐慌，而此时飞机上还出现了神秘的吸血生物，不断袭击乘客和机组人员。艾米、副机长、姜志豪等人一边要应对飞机的故障，一边还要与吸血生物周旋。他们在飞机上四处寻找应对之策，试图找出吸血生物的弱点。在这个过程中，有人牺牲，有人受伤，但他们始终没有放弃求生的希望。最终，他们能否成功击退吸血生物，让飞机安全降落，成为了这场绝命航班上最大的悬念。