《一杯上路2021》围绕着塔恩和普展开。塔恩的挚友普被诊断出患有绝症，生命即将走到尽头。普在离世前有一个遗愿，那就是将自己的骨灰撒在各个他有特殊回忆的地方。于是，塔恩决定带着普的骨灰开启这场特殊的旅程。一路上，他们经过了普曾经生活过、爱过的地方。塔恩回忆起与普的点点滴滴，有欢笑也有泪水。他们遇到了形形色色的人，发生了许多或温馨或搞笑的故事。在这个过程中，塔恩也逐渐放下了对普即将离去的悲伤，更加懂得了友情的珍贵和生命的意义，最终完成了普的遗愿，也完成了自己内心的一次成长与释怀。