《惊声尖叫》以高中生西德尼的生活为切入点，拉开了一系列恐怖事件的序幕。一天，西德尼接到了一个神秘的电话，电话那头的人不断问她恐怖电影的问题，随后残忍杀害了她的同学凯西及其男友史蒂夫。警方介入调查，但神秘杀手并未停止作案。杀手似乎知晓西德尼的诸多隐私，不断对她进行威胁和骚扰。随着剧情推进，西德尼身边的人接连遇害，她陷入了极度的恐惧与危险之中。她与好友塔图姆、迪韦警官等人一起，努力寻找杀手的身份。在这个过程中，他们发现杀手的作案似乎与西德尼母亲当年的死亡有着千丝万缕的联系。最终，西德尼凭借着自己的智慧和勇气，揭开了杀手的真面目，并成功将其击败，暂时摆脱了死亡的阴影。