《大煞星与小鬼头》中，大煞星是一名冷酷无情的职业杀手，他受雇执行各种危险任务，在黑道中声名狼藉。小鬼头则是一个古灵精怪、活泼好动的孩子，生活在一个普通但充满温暖的家庭。一次偶然的机会，小鬼头意外目睹了大煞星的杀人现场，大煞星为了避免事情败露，决定除掉小鬼头。然而，在追捕过程中，小鬼头凭借着自己的聪明才智一次次逃脱。在不断的接触中，大煞星逐渐被小鬼头的纯真善良所感染，内心深处的人性开始复苏。同时，小鬼头也发现大煞星并非完全的冷血，两人之间建立起了一种奇妙的情感。最终，大煞星放弃了杀手生涯，和小鬼头一起面对来自黑道的威胁，共同开启新的生活。