《两对冤家一张床》围绕两对冤家展开故事。杰克和艾米是一对经常争吵的情侣，他们性格迥异，杰克随性自由，艾米则严谨细致，两人在生活中摩擦不断。而另一对冤家汤姆和露西，是职场上的竞争对手，彼此互不相让。一次偶然机会，四人被困在一个只有一张床的房间里。起初，两对冤家之间火药味十足，争吵声不断。但随着时间推移，他们在共同面对困境的过程中，逐渐放下成见。杰克开始理解艾米的良苦用心，汤姆也看到露西坚强外表下的脆弱，四人关系发生了奇妙转变。